NEW ORLEANS – Pengobatan Atorvastatin pada pasien limfoma yang menjalani pengobatan dengan antrasiklin secara signifikan mengurangi kejadian disfungsi jantung sekitar dua pertiga selama 12 bulan pengobatan, dalam uji coba acak multisenter dengan 300 pasien yang terdaftar.
“Data ini mendukung penggunaan atorvastatin di antara pasien limfoma yang diobati dengan antrasiklin di mana pencegahan disfungsi sistolik jantung adalah penting,” Tomas G. Neilan, MD, menyimpulkan pada sesi ilmiah bersama American College of Cardiology dan World Heart Federation . Dia menyoroti bahwa perbedaan penting antara studi baru, STOP-CA, dan studi besar sebelumnya dengan efek netral yang diterbitkan pada tahun 2022, adalah bahwa STOP-CA “diberdayakan untuk perubahan besar” dalam fungsi jantung sebagai hasil utama studi tersebut. penurunan dari baseline pada fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF) minimal 10% yang juga mengurangi fraksi ejeksi menjadi kurang dari 55%.
“Kita dapat mempertimbangkan obat-obatan ini [atorvastatin] untuk pasien dengan risiko tinggi toksisitas jantung dari antrasiklin, seperti pasien yang menerima dosis antrasiklin yang lebih tinggi, pasien yang lebih tua, orang dengan obesitas, dan wanita, komentar Anita Deswal, MD, profesor dan ketua departemen kardiologi di Universitas dari Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, yang tidak terlibat dalam penelitian ini.
Dasar untuk ‘diskusi penting’ dengan pasien
“Untuk pasien yang menerima dosis antrasiklin yang lebih tinggi, uji coba STOP-CA mengatakan bahwa apakah akan memulai statin untuk perlindungan jantung sekarang menjadi diskusi penting” untuk dilakukan oleh pasien ini dengan dokter yang merawat mereka. “Itu tidak terjadi sebelum hari ini,” komentar Ronald M. Witteles, MD, seorang ahli jantung dan profesor yang berspesialisasi dalam kardio-onkologi di Stanford (Calif.) University.
“Untuk pasien yang dirawat karena limfoma atau kanker lain dan diobati dengan dosis antrasiklin yang sama atau lebih tinggi, seperti pasien dengan sarkoma, hasil uji coba ini paling tidak memerlukan diskusi antara dokter dan pasien untuk membuat keputusan,” Dr. Witteles, yang tidak terlibat dalam penelitian tersebut, mengatakan dalam sebuah wawancara. Tetapi dia juga memperingatkan bahwa “apakah seorang pasien individu harus menggunakan statin dalam skenario ini masih belum dapat dipikirkan. Meskipun uji coba itu positif, itu untuk pencitraan daripada untuk titik akhir klinis.”
Para ahli mencatat bahwa studi serupa dengan titik akhir klinis gagal jantung akan membutuhkan lebih banyak pasien acak serta tindak lanjut yang lebih lama. STOP-CA tidak didukung untuk titik akhir ini. Selama durasi 12 bulan, total 11 pasien mengalami gagal jantung, tanpa perbedaan antar kelompok.
STOP-CA mendaftarkan orang dewasa dengan limfoma (Hodgkin atau non-Hodgkin) dan dijadwalkan untuk menjalani pengobatan antrasiklin di delapan pusat AS dan satu di Kanada, dan mengecualikan pasien yang sudah menjalani pengobatan statin atau mereka yang sudah diindikasikan statin. Dari 300 pasien yang terdaftar, 286 menjalani tindak lanjut selama 12 bulan. Pengacakan menugaskan pasien untuk menerima atorvastatin 40 mg setiap hari atau plasebo.
Kumulatif, dosis rata-rata antrasiklin mereka adalah 300 mg/m2, yang tipikal untuk mengobati limfoma, tetapi lebih tinggi dari dosis tipikal yang digunakan untuk pasien dengan kanker payudara. Pada awal, rata-rata LVEF adalah 63%, dan setelah 12 bulan menurun menjadi 59%. Empat puluh enam dari 286 pasien yang dinilai setelah 12 bulan memenuhi hasil utama setidaknya pengurangan 10 poin persentase dari baseline di LVEF mereka dan penurunan LVEF menjadi kurang dari 55%. Para peneliti menggunakan MR jantung untuk menilai LVEF pada awal, dan pada sebagian besar pasien saat tindak lanjut, tetapi sebagian kecil pasien menjalani penilaian lanjutan dengan ekokardiografi karena masalah logistik. Lebih dari 90% pasien patuh pada rejimen yang diberikan.
Insiden disfungsi jantung tiga kali lipat pada pasien plasebo
Insiden dari hasil ini adalah 9% di antara pasien yang menerima atorvastatin, dan 22% di antara mereka yang menggunakan plasebo, perbedaan yang signifikan. Peluang yang dihitung dari hasil primer adalah 2,9 kali lipat lebih mungkin di antara pasien yang diobati dengan plasebo, dibandingkan dengan mereka yang menerima atorvastatin, juga merupakan perbedaan yang signifikan.
Hasil sekunder studi ini adalah pasien yang mengalami setidaknya penurunan 5% dari baseline pada LVEF mereka dan dengan LVEF kurang dari 55% setelah 12 bulan. Hasil ini terjadi pada 13% pasien yang diobati dengan atorvastatin dan pada 29% dari mereka yang menerima plasebo, perbedaan yang signifikan.
Lengan atorvastatin dan plasebo tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan dalam efek samping selama penelitian, dengan tingkat kejadian yang hampir sama untuk nyeri otot, peningkatan enzim hati, dan gagal ginjal. Tak satu pun dari pasien yang terdaftar mengembangkan myositis.
Pengobatan atorvastatin juga menghasilkan penurunan rata-rata 37% yang diharapkan dari baseline dalam kadar kolesterol LDL.
“Ini adalah percobaan yang dirancang dengan baik dan penting,” kata Dr. Witteles. “Antrasiklin tetap menjadi andalan terapi kanker untuk sejumlah keganasan, seperti limfoma dan sarkoma, dan efek samping jantung dari perkembangan disfungsi jantung benar-benar nyata.”
Pentingnya efek yang bermakna secara klinis
Hasilnya sangat kontras dengan temuan dari studi PREVENT, yang diterbitkan pada tahun 2022, yang membandingkan pengobatan atorvastatin 40 mg setiap hari dengan plasebo pada 279 pasien acak dengan kanker payudara dan dirawat selama 24 bulan. Namun, pasien dalam PREVENT memiliki kumulatif, dosis antrasiklin rata-rata 240 mg/m2, dan hasil utama studi ini adalah perubahan rata-rata dari awal di LVEF setelah 24 bulan pengobatan, yang merupakan pengurangan 0,08 poin persentase di lengan plasebo, perbedaan yang tidak signifikan.
Dalam STOP-CA, rata-rata perubahan LVEF dari awal adalah penurunan 1 poin persentase pada kelompok plasebo, dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan atorvastatin, perbedaan yang signifikan secara statistik, tetapi “tidak signifikan secara klinis,” kata Dr. Neilan , direktur program kardio-onkologi di Rumah Sakit Umum Massachusetts, Boston. Dia mengutip keberuntungan dari peneliti STOP-CA ketika mereka menerima rekomendasi dari pengulas sejak awal untuk merancang studi mereka untuk melacak perubahan LVEF yang bermakna secara klinis daripada hanya melihat rata-rata perubahan keseluruhan.
Dr. Deswal juga mencatat bahwa penelitian di masa depan tidak mungkin meneliti kemanjuran statin untuk mencegah LVEF pada pasien di berbagai jenis kanker yang memenuhi syarat untuk pengobatan antrasiklin. Akibatnya, dia memperkirakan bahwa “kita mungkin harus mengekstrapolasi” hasil dari STOP-CA ke pasien dengan jenis kanker lainnya.
STOP-CA tidak menerima pendanaan komersial. Dr. Neilan telah menjadi konsultan untuk dan menerima bayaran dari Abbvie, Amgen, Bristol-Myers Squibb, CRC Oncology, Genentech, Roche, dan Sanofi, dan telah menerima dana hibah dari AstraZeneca dan Bristol Myers Squib. Dr. Deswal dan Dr. Witteles tidak memiliki pengungkapan yang relevan.
Artikel ini awalnya muncul di MDedge.com, bagian dari Medscape Professional Network.